关于发布2026年度国家自然科学基金民营企业创新发展联合基金项目指南（第二批）的通告

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当前位置： 首页 > 项目指南 项目指南 关于发布2026年度国家自然科学基金民营企业创新发展 联合基金项目指南（第二批）的通告 日期： 2026-06-09 来源： 作者： 字号：【 大 中 小 】 打印 国家自然科学基金委员会现发布2026年度国家自然科学基金民营企业创新发展联合基金项目指南（第二批），请申请人及依托单位按项目指南所述要求和注意事项申请。 国家自然科学基金委员会 2026年6月9日 2026 年度国家自然科学基金民营企业创新发展联合基金 项目指南（第二批） 国家自然科学基金委员会与民营企业共同出资设立民营企业创新发展联合基金，旨在发挥国家自然科学基金的导向作用，引导和鼓励科技创新型民营企业加大基础研究投入，吸引和集聚全国优势科研力量，紧扣国家经济社会发展的紧迫需求，聚焦关键技术领域中的核心科学问题开展基础研究和应用基础研究，促进科技创新和产业创新的深度融合，激发民营企业创新活力，为国家科技创新战略实施注入新动能。 2026年度民营企业创新发展联合基金（第二批）以重点支持项目的形式予以资助，资助期限均为4年，直接费用平均资助强度约为 220万元/项。 一、领域和主要研究方向 生命健康领域 重点支持项目 江苏恒瑞医药股份有限公司 1. 常见耐药菌致支气管扩张症持续进展的机制与干预研究（申请代码 1 选择 H01 的下属代码） 依托多中心大规模临床队列的多种组织、微生物样本库，进行宿主基因多态性及表观遗传、单细胞转录组和微生物组等多组学多模态研究，探索常见耐药菌慢性感染/定植导致支气管扩张症持续进展的关键机制，并通过细胞及生物学技术和创新性干预方案，建立干预常见耐药菌感染/定植导致支气管扩张症持续进展的新路径。 2. 靶向血脂代谢节律防治冠状动脉微血管疾病的效果、机制及干预策略研究（申请代码 1 选择 H02 的下属代码） 针对血脂代谢节律紊乱在冠状动脉微血管疾病（CMVD）防治中作用机制未明的问题，开发节律图谱技术，鉴定APOC3及FABP等家族的昼夜节律特征，基于CMVD专病队列评估其疾病关联，利用动物模型解析通过调控血脂代谢节律影响CMVD的作用及其分子机制，系统比较限时进食、基因沉默、中和抗体等干预效果，利用专病队列明确潜在获益人群，构建CMVD精准防治策略。 3. 脂蛋白代谢异常介导主动脉夹层炎症损伤的机制及干预研究（申请代码 1 选择 H02 的下属代码） 针对主动脉夹层缺乏有效早期预防与药物干预手段的临床问题，结合自然人群队列开展脂蛋白代谢异常在主动脉夹层发病机制中的作用研究，阐明脂蛋白异常分泌介导血管壁炎症损伤，促进主动脉夹层发生发展的关键机制，筛选并验证核心分子标志物，构建主动脉夹层风险分层与预测模型，探索靶向脂代谢的干预策略并开展验证。 4. 寒冷暴露影响急性胰腺炎重症化的机制及干预研究（申请代码 1 选择 H03 的下属代码） 针对寒地急性胰腺炎病情危重、死亡率高的临床难题，建立急性胰腺炎寒地队列与多模态数据库，解析慢性寒冷暴露通过“迷走神经-免疫”轴驱动急性胰腺炎重症化的机制及干预策略；构建寒地急性胰腺炎重症化早期预警与临床干预的预测模型。 5. 基于临床队列的早期胚胎丢失分子标志物挖掘及机制研究（申请代码 1 选择 H04 的下属代码） 针对孕早期胚胎丢失缺乏有效早期预测与干预策略的临床问题，运用代谢组等多组学技术筛选血清关键代谢物等分子标记；整合临床队列多模态数据，构建孕早期胚胎丢失的人工智能预测模型；挖掘关键标志物等模型特征值诱发母胎界面微环境紊乱导致胚胎丢失的分子机制。 6. 基于孕前暴露组的妊娠期高血糖异质性机制与风险预警体系构建（申请代码 1 选择 H04 的下属代码） 针对妊娠期高血糖防控难题，依托大规模出生队列和暴露组数据，系统评估孕前环境暴露与妊娠期高血糖异质性的发生风险；阐明环境内分泌干扰物、心理、营养与节律等关键暴露因素驱动不同血糖表型的潜在机制；构建基于孕前暴露组特征的血糖表型风险预警和精准防控体系。 7. 糖尿病肾病肾脏细胞能量代谢重编程的时空演化机制与靶向干预研究（申请代码 1 选择 H07 的下属代码） 针对糖尿病肾病机制不清的问题，开展临床队列、基因编辑与时空多组学研究，探究线粒体动力学紊乱、代谢异常驱动肾脏细胞能量代谢重编程的分子通路；靶向关键代谢酶，明确代谢重构与肾功能下降的关联；揭示能量代谢时空重编程规律，构建靶向代谢靶点的干预模型，开展药效学研究。 8. 胰岛原位再生的蛋白质翻译后修饰调控机制及干预策略研究（申请代码 1 选择 H07 的下属代码） 针对机体糖脂代谢紊乱中胰岛β细胞进行性丢失且原位再生效率低的难题，基于临床队列、生物样本及动物、细胞等模型，通过多组学联合分析，解析生理和病理状态下胰岛细胞的表型变化特征，绘制羟丁酰化、乳酰化、琥珀酰化等蛋白质翻译后修饰图谱，阐明核心蛋白质翻译后修饰调控β细胞再生的作用及分子机制，获得高效促进胰岛原位再生的干预策略。 9. 阵发性睡眠性血红蛋白尿症异常克隆增殖的机制研究及抑制 / 清除异常克隆的分层治疗策略探索（申请代码 1 选择 H08 的下属代码） 针对补体抑制剂治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）后克隆性增高、突破性溶血频发等临床问题，基于深度测序等技术，深度解析PIG-A突变及二次突变、异常免疫微环境促进PNH克隆增殖的分子机制，探索通过基因编辑等技术修复突变基因抑制/清除PNH克隆的新型治疗模式。 10. 妊娠合并免疫性血小板减少症关键分子机制及靶向干预研究（申请代码 1 选择 H08 的下属代码） 聚焦妊娠合并免疫性血小板减少症（ITP）发病机制不明、治疗受限的科学问题，采用动物模型、临床样本及多组学技术等，揭示妊娠期激素微环境失衡触发ITP的关键靶点和机制，为临床实践提供理论基础和干预策略。 11. 基于多模态内表型谱系的老年围术期神经认知障碍机制及诊疗研究（申请代码 1 选择 H09 的下属代码） 针对老年围术期神经认知障碍（PND）病理生理机制高度异质性这一科学难题，融合临床与基础研究，整合脑电、影像及生物标志物等多模态信息，构建涵盖神经网络结构、功能及内稳态异常等特征的多维内表型谱系，揭示老年PND异质性内在机制，研发靶向药物与非侵入神经调控等治疗策略，为PND高危表型的识别与防治提供理论依据。 12. 周围神经电刺激调控脊髓与 DRG 神经元通路治疗神经病理性疼痛的新策略及机制研究（申请代码 1 选择 H09 的下属代码） 针对带状疱疹后遗神经痛等神经病理性疼痛（NP）临床治疗瓶颈，聚焦周围神经电刺激（PNS）调控策略，结合多模态神经电生理与高通量测序等技术，系统解析PNS干预下DRG伤害感受性神经元与脊髓中间神经元的动态功能重塑规律，明确关键分子靶点，进一步优化临床治疗刺激参数，为NP治疗提供全新理论依据与技术路径。 13. 围术期脑卒中相关远隔器官损伤的神经免疫机制研究（申请代码 1 选择 H09 的下属代码） 针对神经系统疾病相关的重要器官功能受损机制不清、防治策略不足的临床难题，聚焦围术期缺血性脑卒中后心脏、肾脏与视网膜等远隔器官损伤的共性分子机制，重点阐明交感神经-免疫细胞机制，结合临床队列及生物样本库资源，构建科学合理的围术期器官保护策略。 14. 红景天苷及其衍生物干预开角型青光眼的机制研究（申请代码 1 选择 H13 的下属代码） 针对开角型青光眼的发病机制尚未完全阐明且临床上缺乏有效治疗药物的问题，通过建立人源小梁网纤维化模型、开角型青光眼动物模型等，研究开角型青光眼病程中小梁网纤维化的机制与影响因素，解析红景天苷及其衍生物抑制小梁网纤维化、降低眼压的作用机制，探索开角型青光眼的治疗新策略。 15. 酪氨酸磷酸酶家族调控变应性鼻炎的机制研究及干预策略探索（申请代码 1 选择 H14 的下属代码） 针对酪氨酸磷酸酶家族在变应性鼻炎（AR）中作用机制不清的问题，解析SHP2等核心分子调控免疫细胞代谢重编程及关键信号通路，揭示参与AR发病的关键免疫代谢分子网络，开发靶向酪氨酸磷酸酶的AR治疗新策略。 16. 抗 HER2-ADC 的耐药机制与逆转耐药策略研究（申请代码 1 选择 H18 的下属代码） 针对HER2阳性乳腺癌ADC药物的耐药问题，利用临床队列，整合空间蛋白组学、单细胞组学等技术，开展多层级机制研究，解析肿瘤HER2分子内吞和代谢重编程等耐药机制，分析与肿瘤微环境互作关系，揭示肿瘤微环境对抗HER2-ADC耐药的多元调控机制，筛选可逆转耐药的药物分子，并在类器官模型和小型临床试验中验证。 17. 基于多组学技术的前列腺肿瘤不可逆电穿孔术后免疫微环境解析及联合治疗新策略（申请代码 1 选择 H18 的下属代码） 针对前列腺癌不可逆电穿孔术后易复发的临床难题，采用蛋白组、代谢组等多组学技术，解析不可逆电穿孔术后肿瘤微环境中免疫细胞浸润的时空规律和免疫应答机制，构建术后局部水凝胶给药系统，并研究其对重塑免疫微环境的作用及联合治疗机制，为降低术后复发风险提供干预策略。 18. 乳酸化修饰驱动膀胱癌复发进展与免疫逃逸的机制及靶向干预研究（申请代码 1 选择 H18 的下属代码） 针对膀胱癌复发进展及免疫治疗应答不佳的临床难题，系统解析乳酸积累诱导的关键蛋白乳酸化位点修饰图谱，聚焦核心组蛋白乳酸化修饰与其他翻译后修饰串扰，通过乳酸化修饰组学联合染色质测序，结合类器官、原位肿瘤模型及临床大队列，阐明膀胱癌复发进展及免疫逃逸之间关键核心机制，建立靶向乳酸化位点干预膀胱癌治疗的新策略。 19. HR+HER2- 早期乳腺癌复发风险评估及机制研究（申请代码 1 选择 H18 的下属代码） 针对HR+HER2-早期乳腺癌缺乏精准复发风险预测的临床痛点，通过多中心前瞻性临床队列，研究ctDNA等肿瘤液体活检标志物的动态变化，结合临床病理特征，筛选可用于临床决策的风险评估标志物，并构建复发风险预测模型。针对高风险标记物，探索其促进乳腺癌复发的功能与机制，为精准分层治疗策略提供依据。 20. 肾小管细胞跨膜蛋白调控化疗所致急性肾损伤的作用及干预机制（申请代码 1 选择 H05 的下属代码） 针对化疗所致的急性肾损伤（CI-AKI）缺乏有效靶点问题，鉴定肾小管特异表达的跨膜蛋白在CI-AKI中的核心作用；阐明其在肾小管细胞特异表达的分子机制及其导致细胞死亡的关键通路，探索基于蛋白降解靶向嵌合体技术的干预新策略。 21. 基于新型免疫检测技术解析胰腺癌围手术期免疫演变规律和构建疗效预测模型（申请代码 1 选择 H18 的下属代码） 针对胰腺癌新辅助治疗疗效预测困难的临床问题，依托多中心前瞻性临床队列，整合全景免疫组库和新抗原导向的T细胞捕获等技术，系统解析胰腺癌围手术期治疗中免疫动态演变规律，鉴定驱动免疫重塑的关键细胞亚群和靶点，构建无创免疫监测的多模态预测模型，为胰腺癌新辅助治疗的人群筛选和干预时机提供依据。 22. 脑 - 自主神经 - 肿瘤轴调控乳腺癌进展的机制及干预策略研究（申请代码 1 选择 H18 的下属代码） 针对焦虑和抑郁等负性情绪对肿瘤恶化的促进作用，从脑-自主神经-肿瘤框架深入研究介导负性情绪的皮层-下丘脑-脑干相关神经环路及自主神经系统调控乳腺癌进展的机制，解析肿瘤微环境内神经-免疫-肿瘤互作的时空规律与特征，从神经调控并结合心理、药物等多维度探索治疗乳腺癌的新策略。 23. 重塑三级淋巴结构逆转宫颈癌免疫耐药的机制与治疗策略研究（申请代码 1 选择 H18 的下属代码） 针对晚期宫颈癌免疫治疗耐药缺乏有效治疗手段的难题，聚焦三级淋巴结构（TLS）形成在耐药中的关键作用，整合临床队列与多组学技术，揭示宫颈癌免疫微环境中肿瘤间质-免疫驻留生态位构建的规律，解析其驱动TLS功能成熟的机制，探究逆转免疫耐药的治疗方案并开展临床验证，为宫颈癌治疗决策提供新思路。 24. 妊娠滋养细胞肿瘤免疫治疗耐药的机制解析与联合干预策略研究（申请代码 1 选择 H18 的下属代码） 针对妊娠滋养细胞肿瘤免疫治疗耐药难题，基于临床队列数据，分析治疗前外周血免疫信号及炎症状态，构建免疫治疗耐药预测模型。利用多组学技术，解析组织空间层面微环境特征，阐释滋养细胞肿瘤耐药的免疫排斥机制，提出联合治疗优化策略。 25. PD-L1/TGF-β 互作在胃癌肝转移免疫治疗中的耐药机制及增效策略研究（申请代码 1 选择 H18 的下属代码） 针对PD-L1/TGF-β双通路联合阻断治疗在胃癌肝转移治疗中疗效显著的临床现象，基于临床队列、生物样本及动物细胞等模型，通过对治疗前后样本的多组学检测，揭示原发灶和肝转移灶的免疫微环境时空动态变化特征，发现影响治疗应答及耐药的关键细胞亚群及重要通路，揭示其核心免疫调控机制，并开发增效策略。 26. 基于多组学解析的转化性小细胞肺癌分子分型体系构建及干预策略研究（申请代码 1 选择 H18 的下属代码） 针对转化性小细胞肺癌（T-SCLC）与原发性SCLC分子表型差异，缺乏有效治疗手段的临床难题，融合表观遗传学、单细胞转录组学等多维度信息，系统阐明T-SCLC与原发性SCLC的分子图谱差异及独特驱动机制，构建可指导临床的分子分型体系，利用T-SCLC/SCLC体内外模型、类器官模型等，探索基于分子分型的T-SCLC干预策略。 27. 肺癌脑膜转移免疫生态位特征及定植转移机制（申请代码 1 选择 H18 的下属代码） 基于大样本临床队列和单细胞多组学数据，对比解析肺癌脑膜转移与肝、骨、脑转移的免疫生态位特征差异，阐明脑膜转移特异性肿瘤细胞亚群和调控脑膜定植转移的免疫细胞/基质细胞亚型，揭示免疫细胞调控肿瘤细胞代谢重编程介导脑膜定植转移的机制，鉴定新型治疗靶点，并通过临床队列评估该治疗靶点的应对策略和临床转化潜能。 28. HER2 阳性胃癌 ADC 联合免疫治疗耐药机制及干预策略（申请代码 1 选择 H18 的下属代码） 针对 HER2 阳性胃癌 HER2-ADC 联合免疫治疗耐药的临床难题，基于临床队列基线-进展期配对样本，通过多组学与空间组学等技术，解析肿瘤微环境相互作用网络，阐明其调控ADC胞内转运、靶抗原表达或信号代偿、以及重塑免疫微环境的多维耐药机制，探索克服耐药干预新策略。 29. 免疫检查点抑制剂联合治疗策略在胆道恶性肿瘤中的增效机制及转化研究（申请代码 1 选择 H18 的下属代码） 围绕胆道恶性肿瘤对免疫检查点抑制剂治疗响应率低的瓶颈，重点关注肿瘤引流淋巴结内响应免疫检查点阻断治疗的关键免疫细胞亚群，揭示分化轨迹及微环境互作机制，探索其与化疗、蛋白酶体抑制剂联合治疗胆道恶性肿瘤的新策略。 30. Trop2 抗体偶联药物联合免疫检查点抑制剂针对未分化甲状腺癌的干预及机制研究（申请代码 1 选择 H18 的下属代码） 针对未分化甲状腺癌中接受免疫检查点抑制剂治疗的临床耐药难题，探索Trop2抗体偶联药物对于免疫检查点抑制剂原发及继发耐药后肿瘤免疫微环境的重塑机制，采用时空多组学技术解析治疗干预过程中肿瘤免疫微环境的动态演变规律，揭示联合干预策略诱导三级淋巴结构形成的生物学机制，为开发联合治疗策略提供理论依据。 31. 卵巢衰老的精准评估、机制与靶向干预（申请代码 1 选择 H04 的下属代码） 针对卵巢衰老预警与干预两大难题，整合临床队列多维数据，构建卵巢衰老的精准评估模型；运用空间组学和单细胞组学等技术，阐明卵母细胞-颗粒细胞-免疫细胞互作网络驱动卵巢衰老的分子机制，探索延缓卵巢衰老的新策略。 32. HER2 RDC 药物研发及其抗 HER2 阳性乳腺癌的机制研究（申请代码 1 选择 H18 的下属代码） 针对HER2靶向RDC的异质性高、治疗窗窄等瓶颈，发展一种基于核素抗体偶联技术的诊疗新方法。通过类器官、AI及核素成像技术，系统解析药物体内分布、代谢与量效毒理，阐明作用机制。建立临床前药效研究标准体系，加速RDC药物向临床转化。 33. 胶质瘤恶性演进中异常 RNA 剪接事件的驱动机制及干预策略研究（申请代码 1 选择 H18 的下属代码） 面向胶质瘤高度异质性及诊疗效果不佳的临床难题，整合胶质瘤临床队列与时空多组学数据库，系统解析胶质瘤恶性进展过程中异常RNA剪接事件的动态演进特征；阐明关键RNA剪接事件在调控肿瘤细胞可塑性、免疫微环境及治疗耐受中的作用机制；提出针对关键RNA剪接事件及效应通路的干预策略。 34. 基于骨肉瘤关键遗传变异特征的 PD-1（PD-L1） 抗体联合化疗增效机制及干预策略研究（申请代码 1 选择 H18 的下属代码） 针对骨肉瘤PD-1（PD-L1）抗体联合化疗响应率低且缺乏精准分层标志物的临床问题，通过临床类器官药敏队列与多组学等技术，筛选影响联合治疗敏感性的遗传背景、肿瘤表型及微环境相关特征，评估其与药物协同应答之间的关联及机制，建立精准联合用药方案并开展临床前有效性验证。 35. 基于免疫微环境 - 代谢互作调控的复方中药活性单体鉴定及逆转肝癌免疫治疗抵抗的机制研究（申请代码 1 选择 H32 的下属代码） 针对肝脏免疫微环境与代谢异常互作介导的肝癌免疫治疗抵抗问题，通过空间组学、单细胞多组学及类器官模型等开展经典复方中药系统功能研究；探索活性成分筛选与评价方法，构建新型活性单体组合，阐明其调控代谢通路、重塑免疫微环境的减毒增效机制，明确核心靶点与信号网络，揭示协同作用规律。 36. 谷胱甘肽过氧化物酶小分子酸类修饰调控心肌肥厚新机制与靶向干预研究（申请代码 1 选择 H35 的下属代码） 利用临床及动物样本，采用多组学联用技术，绘制心肌肥厚进程中谷胱甘肽过氧化物酶（GPX）家族小分子酸类修饰图谱，揭示免疫代谢异常介导的小分子酸类修饰对GPX活性与蛋白稳定性的调控规律，阐释其介导心肌细胞与免疫细胞互作促心肌重塑的机制。通过AI药物设计，筛选靶向GPX修饰的小分子化合物并验证其抗心肌肥厚作用，为心衰防治提供新的干预策略。 37. 基于 BioPROTAC 靶向降解机械信号效应蛋白干预胰腺癌纤维化免疫抑制微环境的研究（申请代码 1 选择 H35 的下属代码） 针对胰腺癌间质高度纤维化、免疫治疗反应差的问题，聚焦肿瘤微环境硬化及机械信号异常激活驱动的癌细胞关键蛋白功能失衡，解析间质纤维化、机械信号转导、肿瘤细胞恶性表型及免疫抑制之间的作用机制。围绕机械信号效应蛋白，研究基于纳米抗体的BioPROTAC靶向蛋白降解技术，实现胰腺癌细胞机械信号效应蛋白的精准降解，构建BioPROTAC联合免疫治疗的协同干预策略。 深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司 1. 基于垂直大模型的全膝关节置换精准决策与量化评价方法研究（申请代码 1 选择 H06 的下属代码） 针对传统全膝关节置换术（TKA）决策依赖经验、疗效评价滞后等问题，基于病人多生理参数和术中实时操作流程，构建手术全景数据库，解析各环节与患者功能恢复的动态关联。开发术中实时预警与辅助决策算法，建立TKA评价大模型，实现手术全过程的量化监测。构建融合手术过程与临床结果的定量化、智能化、动态化的疗效评价体系，形成从手术决策到量化反馈的诊疗新范式。 2. 超长寿命关节假体多层异质结构涂层材料的结构性能调控及骨整合机理研究（申请代码 1 选择 H06 的下属代码） 针对关节假体界面磨损诱发骨溶解导致的松动难题，建立数据驱动正-背侧异质结构功能涂层一体化设计方法，构建关节面高强韧耐磨涂层及骨接触面促骨长入多孔功能涂层，阐明多层异质结构涂层的生物摩擦学及生物力学适配性和骨整合机理，探索关节假体服役性能的多尺度仿真及寿命评估方法，为研发超长寿命新一代关节假体多层异质结构涂层提供技术支撑。 3. 迷走神经调控空肠微生态影响脂质吸收的机制研究（申请代码 1 选择 H07 的下属代码） 针对我国居民油脂摄入持续升高、肥胖及代谢性疾病防控形势严峻，现有干预手段有限的现状，围绕“迷走神经-空肠微生态-小肠上皮细胞”轴，解析迷走神经调控空肠微生态影响脂质吸收的机制；鉴定核心菌株及其产物，挖掘关键靶点与潜在药物，筛选突变病例，并开展临床干预研究，为肥胖及代谢病防治提供新方案。 4. 白介素 -6 家族信号网络重塑脊髓损伤免疫微环境的机制与干预研究（申请代码 1 选择 H09 的下属代码） 针对白介素-6家族在脊髓损伤免疫稳态失衡中“双重角色”机制不明的关键问题，系统解析其促炎与抗炎成员的动态演变规律与互作机制；阐明其通过gp130介导的差异性信号转导对神经-免疫-胶质网络的调控机制；筛选关键干预靶点，验证“信号再平衡”策略重塑免疫微环境促进神经修复的效果，构建精准免疫调控新策略。 5. 跨尺度光谱成像多模态解析免疫细胞功能异质性及细胞因子释放综合征的触发机制与动态识别（申请代码 1 选择 H11 的下属代码） 针对CAR-T/NK等免疫细胞治疗与合并感染过程中细胞因子释放综合征（CRS）的发生机制不清、早期识别困难等难题，自主研发跨尺度高光谱-拉曼同步联用成像技术及增强芯片，实现免疫细胞功能异质性的多模态动态解析；系统揭示免疫细胞与炎症因子互作演进规律，阐明CRS触发-放大的关键分子机制；建立区分感染/非感染触发CRS并快速识别致病菌的新方法，为CRS早期鉴别与精准干预提供理论与技术支撑。 6. 炎症性肠病肠道微生态失衡介导病原菌持续感染的机制及预警标志物研究（申请代码 1 选择 H26 的下属代码） 针对炎症性肠病（IBD）患者肠道病原菌异常增殖、感染迁延难愈的难题，依托多中心临床队列，采用多组学、机器学习建模等技术，阐明肠道微生态失衡、代谢重塑及肠黏膜免疫损伤协同介导特定病原菌扩增、毒力活化并引发持续感染的核心分子机制，鉴定具备感染预警、预后判断、疗效分层的新型标志物，并建立IBD肠道感染全景标志物评价体系。 7. 基于新型固相代谢质谱平台的肿瘤检测技术建立及新型代谢标志物研究（申请代码 1 选择 H26 的下属代码） 针对多体液样本代谢物表达丰度低与高复杂背景带来的技术难题，构建具有原子级别精密可调结构与化学界面效应的代谢组捕获体系；开发选择性离子化机理与多重分析耦合的新型固相质谱检测芯片，实现亚细胞水平的高稳定自动化代谢组检测；基于临床队列和生物模型，明确关键代谢物在结直肠癌等肿瘤中的作用机制和早诊价值。 8. 肠道菌群 - 宿主互作在终末期肾病并发症中的作用机制及预警标志物研究（申请代码 1 选择 H26 的下属代码） 针对终末期肾病患者心脑血管等疾病高发且难以预测预防难题，建立相应专病队列，系统探索影响终末期肾病患者心脑血管等重大并发症发生的肠道菌群代谢物新机制，构建肠-肾-心脑血管等主要脏器调控网络，建立相关新标志物质谱或化学发光临床检测技术，通过多中心队列验证，开发终末期肾病患者主要脏器并发症风险预测新模型。 9. 基于多重抑制探针置换扩增技术的肝癌复发监测新策略研究（申请代码 1 选择 H26 的下属代码） 针对肝癌复发率高的难题，亟需研发新型有效的高灵敏复发监测方法。依托全国多中心肝癌队列及人工智能算法，应用多重靶向抑制探针置换扩增技术，实现对肝癌高特异性复发标志物高通量富集检测；鉴定新型标志物，并解析其与肝癌复发相关的分子机制，建立可推广的肝癌复发监测新策略，并进行多中心临床验证。 10. 基于空间代谢等多组学的结直肠癌瘤内菌群 - 宿主互作耐药机制解析及靶向干预策略研究（申请代码 1 选择 H35 的下属代码） 针对结直肠癌化疗耐药问题，依托临床队列构建大型临床瘤内活菌库及其基因、代谢、蛋白等数字资源，整合空间代谢组等多组学技术绘制临床“瘤-菌-药”空间图谱，还原瘤内菌和肿瘤细胞间的原位代谢串扰，探索导致耐药的关键瘤内菌和核心代谢表型，解析耐药动态机制并阐明关键靶点，设计靶向逆转耐药微环境的智能工程菌，建立微生态干预新策略。 11. 2 型糖尿病患者围术期神经认知障碍的多模态脑功能解码与精准干预研究（申请代码 1 选择 H09 的下属代码） 针对2型糖尿病患者围术期神经认知障碍（PND）发病率高及发病机制独特的难题，依托多中心前瞻性研究队列，动态追踪2型糖尿病患者麻醉手术后认知变化轨迹。整合脑功能成像、脑电及脑能量代谢等多维度数据解码脑功能，结合动物模型深度解析PND的关键神经环路与分子靶点，构建多模态智能预测大模型，研发基于脑功能状态实时反馈的人机协同闭环脑调控系统，为靶向防控2型糖尿病患者PND提供理论依据与干预措施。 12. 基于多模态人工智能免疫力数字解码的重症感染机制与精准干预研究（申请代码 1 选择 H16 的下属代码） 针对重症感染免疫功能紊乱临床难题，利用人工智能（AI）、多组学、临床等多源数据，建立重症感染与免疫应答多模态大数据平台；揭示免疫力构成关键因素及其在重症感染发生发展中的动态变化机制; 基于AI免疫力数字解码，构建重症感染风险预警预测模型、开发可视化AI工具，为重症感染精准个体化干预方案提供依据。 13. 结合荧光分子探针和异质性癌灶多组学技术解析前列腺癌进展机制的研究（申请代码 1 选择 H18 的下属代码） 基于荧光分子探针靶向识别不同病程阶段的前列腺内异质性癌灶并进行多组学分析；结合AI大模型绘制肿瘤间质重塑微环境的时空演变图谱；识别疾病进展的高危亚型，通过配对比较与整合不同队列病灶间分子特征，揭示驱动前列腺癌进展的关键机制；构建基于癌细胞及微环境特征的风险分层与疾病进展评估体系，为前列腺癌的临床诊疗提供依据。 14. 微卫星稳定型直肠癌新辅助免疫联合治疗抵抗的分子成像特征解析与术中精准导航（申请代码 1 选择 H18 的下属代码） 围绕微卫星稳定型局部进展期直肠癌新辅助免疫联合治疗抵抗患者术中肿瘤边界识别困难的难题，基于临床队列样本，解析肿瘤细胞浸润的路径，发掘分子成像靶点，开发可视化探针，实现治疗抵抗肿瘤边界的准确识别；构建超宽谱实时决策与术中导航体系，为精准手术干预提供依据。 15. 基于多模态融合技术降低泡型包虫病术后复发的策略及研究（申请代码 1 选择 H27 的下属代码） 针对泡型包虫病（AE）术后易复发的现状，基于超临界流体等技术，构建AE分子成像探针，研发多模态融合成像技术，实现毫米级病灶可视化及在体检测，确保常温、亚低温、低温等条件下精准完整切除包虫病灶，并探索病灶热损伤边界与术后复发的相关性及应答机制，建立基于多模态技术用于AE精准切除及术后复发防控的新策略。 16. 软组织容积性缺损的超声精准原位制造 - 动态监测策略及机制研究（申请代码 1 选择 H27 的下属代码） 针对深部软组织容积性缺损再生困难导致运动功能障碍的临床难题，研制超声响应生物墨水，发展缺损组织精准结构填充的声控原位制造技术；建立整合组织结构与功能监测的超声多模态成像方法，基于多组学技术解析超声辅助深部组织修复从空间结构重塑到组织功能恢复的关键机制，为深部组织功能性修复及精准监测提供新策略。 17. 基于超声分子影像的心脏移植排斥反应免疫稳态失衡机制解析与靶向治疗研究（申请代码 1 选择 H27 的下属代码） 针对心脏移植排斥反应中免疫稳态失衡缺乏动态监测与精准调控方法的科学问题，发展关键靶向免疫细胞的超声分子探针及成像新技术，建立移植物免疫微环境动态可视化与定量评估新方法，结合多组学技术揭示排斥反应影像学特征与关键调控通路之间的关联；发展超声介导的免疫调控策略，阐明其调节免疫应答与组织修复、促进免疫稳态重建的机制，为移植排斥反应精准诊疗提供新思路。 18. 高级别脑胶质瘤术中病灶定位与功能区识别精准化导航研究（申请代码 1 选择 H27 的下属代码） 针对高级别胶质肿瘤浸润生长致术中肿瘤边界与脑功能区识别难题，利用近红外二区深层成像优势，集成多光谱融合技术，构建光声-超声-荧光一体化显微成像系统，并开发功能型分子探针；进而揭示肿瘤-正常脑组织界面互作机制，解析微环境异质性，建立多模态实时配准模型，提供术中病灶精准定位与功能区保护的新成像方法。 19. 三维冠脉介入多模态信息融合与智能导航的关键技术研究（申请代码 1 选择 H27 的下属代码） 针对冠脉介入术中影像与心脏动态失配的难题，发展三维电磁显影介入器械及导航新技术，探索外部多源导航信号与心血管内部动态生理信息之间的交互融合新方法，构建基于动态配准与规则嵌入的三维导航多模态融合模型，建立智能化三维精准介入治疗与评估体系，为动态三维环境下心血管介入提供新路径。 杭州协合医疗用品有限公司 1. 硅藻生物硅快速止血机制与转化研究（申请代码 1 选择 D06 的下属代码） 建立硅藻生物硅层级微纳多孔结构的生物调控与生物制造方法；开展硅藻生物硅结构组成、矿化修饰与促凝血活性间的构效关系研究；阐明其精确止血的分子机制，评估其体内长期降解行为和代谢途径，结合临床设计满足止血场景需求，开发天然、高效、绿色的硅藻生物硅止血材料。 2. 口腔环境下镁基可降解金属支架诱导软硬组织同步再生的时空耦联机制研究（申请代码 1 选择 E01 的下属代码） 研究微观组织结构与镁基可降解金属材料降解性能与力学性能的关系，阐明口腔复杂环境下材料降解与力学性能演变机制，揭示降解产物转运代谢规律，阐明其介导口腔软硬组织再生时空耦联机制，构建材料降解与组织重构适配模型，建立适配评价体系。 3. 多维大数据驱动下我国重症疾病谱时空演化规律与资源优化配置研究（申请代码 1 选择 G04 的下属代码） 依托多省份多中心全口径危重症数据，结合气象、环境、社会、经济等多维度数据，揭示重症疾病谱时空异质性及其动态演化规律。解析多维度因素对重症演进的影响机制与暴露时滞效应。在此基础上构建城市级重症医疗需求预测模型，建立面向区域特征的重症资源调配优化决策模型，验证其有效性。 4. 伴日间嗜睡的阻塞性睡眠呼吸暂停（ OSA ）导致支链氨基酸代谢通路紊乱及在相关代谢综合征中的调控机制研究（申请代码 1 选择 H01 的下属代码） 针对OSA相关代谢综合征调控机制复杂的问题，结合临床队列，从蛋白、代谢物、靶器官损害等层面，探讨伴有日间嗜睡的OSA导致支链氨基酸代谢紊乱对相关代谢综合征的调控机制，并进一步探讨其精准干预策略。 5. 细胞膜破裂相关蛋白在下肢慢性静脉闭塞中的作用机制与靶向治疗研究（申请代码 1 选择 H02 的下属代码） 针对下肢慢性静脉闭塞中神经-血管-免疫协同调控机制复杂问题，基于临床数据库和生物样本库溯源病变微环境优势细胞类群，聚焦细胞膜破裂相关蛋白及其受体在静脉闭塞中的作用机制，特别是对血管内皮细胞、巨噬细胞、神经元的调控机制及协同作用，建立靶向细胞膜破裂相关蛋白及通路的治疗策略。 6. 纳秒与微秒脉冲电场对心脏传导系统的损伤机制差异及安全边界研究（申请代码 1 选择 H02 的下属代码） 针对纳秒与微秒脉冲电场对心脏传导系统作用效应尚不明确的问题，基于不少于100例多中心临床队列研究和大动物实验，阐明纳秒与微秒脉冲电场对心脏传导系统损伤机制的差异及安全边界，实现脉冲电场消融参数优化，结合临床RCT研究推动临床转化，获取至少1项具备自主知识产权的成果。 7. 纯合家族性高胆固醇血症（ HoFH ）心脏病变风险预测模型建立及心脏代谢 - 免疫微环境调控机制研究（申请代码 1 选择 H02 的下属代码） 基于不少于500例中国人群HoFH队列长期随访数据及生物样本库，通过多模态影像组学、蛋白组与代谢组学等结合AI技术建立早期心脏病变风险的预测模型，并依据患者致病突变基因构建动物模型，探讨HoFH心脏代谢-免疫微环境关键调控机制，发现新干预靶点。 8. 抗 -CD36 抗体介导胎儿流产的发病机制及靶向干预（申请代码 1 选择 H08 的下属代码） 围绕抗-CD36抗体介导胎儿流产的临床难题，通过细胞与动物模型，揭示红细胞、血小板、单核细胞及补体系统参与的病理级联反应及核心致病机制，研发特异性干预制剂，阐明其调控规律与应用价值，为临床防治相关妊娠并发症、提升生育质量提供理论依据与技术支撑。 9. 溶瘤病毒和通用型免疫细胞联合疗法治疗复发 / 难治性 B 细胞淋巴瘤的策略及机制研究（申请代码 1 选择 H08 的下属代码） 针对复发/难治B细胞淋巴瘤免疫细胞疗法耐药的难题，基于临床队列结合多组学技术，探索其耐药的核心机制和关键分子，据此设计工程化溶瘤病毒，并探讨溶瘤病毒和通用型免疫细胞联合疗法对患者肿瘤微环境和关键免疫细胞亚群的动态变化和功能重塑机制。 10. 跨膜型胶原蛋白在促糖尿病创面再生修复中的机制及相关转化研究（申请代码 1 选择 H17 的下属代码） 针对糖尿病创面再生障碍的难题，结合虚拟细胞等技术解析跨膜型胶原蛋白/整合素信号轴的力学转导与动态调控机制，并构建具有微环境响应功能的跨膜型胶原蛋白材料，阐明其驱动上皮-神经-血管的协同修复机制，结合临床研究推动相关转化并获取三类医疗器械注册证明。 11. 靶向调控核酸蓄积增强胃癌免疫检查点抑制剂疗效的机制研究（申请代码 1 选择 H18 的下属代码） 针对胃癌免疫检查点抑制剂（ICIs）治疗响应率不高的问题，建立不少于100例临床队列及相应肿瘤外植体筛选体系，挖掘诱导胞质核酸蓄积的单靶点干预策略，解析其激活先天免疫反应及调节肿瘤免疫微环境的核心机制，探究其与免疫检查点抑制剂的协同抗肿瘤作用。 12. 人巨细胞病毒（ HCMV ）相关胃癌精准免疫治疗新策略和疗效预测体系（申请代码 1 选择 H18 的下属代码） 针对HCMV感染对胃癌免疫治疗影响机制不明的问题，从病原-宿主互作角度，基于大样本临床数据库和生物样本库，分析胃癌HCMV感染的特征与免疫治疗反应性关系，阐明HCMV感染对胃癌免疫细胞及核心免疫分子特征的影响及作用机制，探索胃癌精准免疫治疗新策略。 13. 靶向 Cavin 家族蛋白逆转脑胶质瘤化疗耐药的作用机制研究与成药性评价（申请代码 1 选择 H18 的下属代码） 针对胶质瘤化疗抵抗难题，围绕Cavin家族蛋白调控能量代谢与化疗耐药的分子机制开展研究，开发新型靶向小分子化合物并开展成药性评价。 14. 靶向 STC1 逆转实体瘤免疫微环境的机制研究及抗体研发（申请代码 1 选择 C08 的下属代码） 针对实体瘤免疫逃逸难题，系统阐明STC1驱动免疫抑制微环境形成的分子机制；设计并筛选高亲和力STC1单克隆抗体，通过体内外模型系统评价抗体的亲和力、抗肿瘤效果、安全性和作用机制，获得至少1个具有自主知识产权的功能性单克隆抗体。 15. 基于临床队列的 EGFR 靶向药物对局部进展期直肠癌肿瘤边界的影响与机制研究（申请代码 1 选择 H18 的下属代码） 针对局部进展期直肠癌治疗的问题，基于临床队列及生物样本库研究EGFR靶向药治疗对肿瘤边界的影响以及与新辅助化疗等的协同作用，通过空间转录组、空间蛋白组等技术探讨患者对EGFR靶向药物的响应特征，解析其对肿瘤边界重塑、局部浸润及治疗响应的影响机制。 16. 基于临床队列的胃癌 HER2 功能亚型体系构建及抗 HER2 治疗的耐药机制研究（申请代码 1 选择 H18 的下属代码） 依托前瞻性临床队列整合多组学数据，建立胃癌 HER2 功能亚型新体系，并构建同源 HER2 阳性胃癌动物模型，解析肿瘤克隆演化与肿瘤微环境免疫重塑特征，阐明病灶时空演进，筛选治疗耐受及免疫逃逸关键靶点。 17. 基于平扫 CT 及智能力场生成技术的内脏动脉瘤筛查与预后预测研究（申请代码 1 选择 H27 的下属代码） 针对内脏动脉瘤筛查诊断依赖增强CT的难题，围绕平扫CT结合AI技术，探讨构建适用于内脏动脉瘤的影像分割技术及复杂动力学场生成模型；综合影像纹理、力学和临床表征，构建相关筛查诊断、风险评估和预后预测模型，并通过大样本多中心临床验证其效能。 18. 基于多物理场与 MRI 扩散成像技术在代谢性心肌病心肌微循环障碍的监测体系研究（申请代码 1 选择 H27 的下属代码） 针对代谢性心肌病心肌微循环障碍微观结构可视化的难题，建立亚毫米级高分辨率MRI扩散成像技术，研究心肌微循环障碍背景下心肌纤维微结构、电、磁及力学的多物理场耦合模型；并结合临床队列心脏MRI、心磁图等多模态数据，解析微循环障碍与相应心肌功能变化的影响网络并构建精准评估体系。 19. 基于主要靶抗原 - 抗体荧光监测的原发性膜性肾病中医病机演变及疗效预测研究（申请代码 1 选择 H33 的下属代码） 针对原发性膜性肾病中医诊疗缺乏疗效预测体系的问题，聚焦该病的特异性主要靶抗原及其抗体，结合基于时间分辨荧光的高灵敏检测技术，分析中医病机演进及治疗过程中疾病标志物的动态变化，结合AI技术解析“核心病机—辨证论治”的分子机制并构建中西医疗效预测体系，获得至少1项具备自主知识产权的检测技术。 20. 胰岛移植即刻炎症反应（ IBMIR ）的机制解析及中医药多靶点干预策略研究（申请代码 1 选择 H33 的下属代码） 针对IBMIR目前缺乏精准干预手段的问题，通过IBMIR模型研究其炎症级联反应，结合多组学技术系统解析并验证该网络及核心靶点，筛选能协同调控网络的中药复方，提供多靶点干预新策略并推动相关转化。 21. 孕期炎症暴露（ PIE ）致心血管疾病易感性跨代遗传的分子机制及药物靶点研究（申请代码 1 选择 H35 的下属代码） 针对PIE致心血管疾病易感性跨代遗传缺乏干预策略的现状，从动物、细胞、分子层面，探讨PIE致母胎界面区域免疫及子代免疫异常的机制；阐明子代心血管疾病易感性增加及其跨代遗传的分子机制；筛选获得2-3个药物干预靶点。 齐鲁制药有限公司 1. 乳腺癌前哨淋巴结转移机制及在体可视化研究（申请代码 1 选择 H27 的下属代码） 针对乳腺癌前哨淋巴结转移存在异质性且术前、术中诊断困难，通过空间转录组、单细胞测序等多组学方法及人工智能技术，深入解析不同亚型乳腺癌淋巴结转移的机制，建立一种术中在体、实时可视化转移淋巴结并进行分子分型的影像新方法，为乳腺癌患者个体化手术决策和辅助治疗提供精准指导。 2. 基于人工智能多模态数据融合的高原人群药源性疾病易感机制研究（申请代码 1 选择 H35 的下属代码） 通过人工智能驱动的方法，深度融合多模态临床信息与治疗药物监测数据，构建针对高原低氧人群生理特征的药物浓度-毒性定量模型，解析低氧环境与机体的生理适应导致药物暴露水平及毒性效应差异，聚焦药物损伤肝、肾、心等主要脏器，开展机制研究和临床验证，揭示药源性疾病易感的分子机制及临床表型特征，为高原低氧环境下的精准药物安全性评估和个体化用药提供理论基础。 3. 慢性应激下肝癌线粒体代谢重编程驱动肿瘤恶性进展及治疗抵抗的机制与干预（申请代码 1 选择 H18 的下属代码） 针对慢性应激（如焦虑、抑郁等精神心理压力）促进肝癌恶性进展及治疗抵抗的临床难题，建立多

来源与延伸阅读

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